クラスB1 GPCRの強力かつバイアスのあるアゴニストをヘテ... ノート

クラスB1 GPCRの強力かつバイアスのあるアゴニストをヘテロキラル設計戦略から

グルカゴン受容体(GCGR)や副甲状腺ホルモン受容体-1(PTH1R4)などのクラスB1 GPCRを活性化する多くのペプチドは、活性型の受容体に結合した状態でαヘリカル構造をとる。今回、親グルカゴンおよびPTHアゴニストのヘリカル構造を不安定化させるにもかかわらず、提示された設計戦略は、選択的なl-α-アミノ酸残基をd-α-アミノ酸に置換することにより、強力でバイアスのかかったヘテロキラルアナログを生成する。