脂質ナノ粒子が核酸送達ビークルとして登場したことは、医学に革命をもたらし、ポリエチレングリコール（PEG）脂質は粒子形成と生体内運命において重要な役割を果たしています。しかし、PEGは副作用を引き起こし、繰り返し投与を妨げる可能性のある免疫応答と関連付けられており、そのため現在、PEG代替品の開発が進められています。本稿では、PEGの代替に注力するのではなく、既存の免疫記憶を考慮した設計を優先すべきであると主張します。