트라스투주맙 데루크세칸(T-DXd)은 HER2를 표적으로 하는 항체-약물 결합체이지만, 역설적으로 HER2가 매우 낮은 수준으로 발현되는 유방암에서도 효율적이다. 여기서 저자들은 침윤성 유방암이 HER2 발현이 거의 없더라도, 카테프신 L과 같은 세포외 프로테아제를 분비한다는 것을 보여주었다. 이러한 프로테아제는 T-DXd의 특수한 링커를 절단하여, 종양 미세 환경에서 약물을 방출한다. 반면에, HER2 양성 유방암에서는 T-DXd가 Fcγ 수용체와 상호작용하여 HER2 발현 세포의 식세포작용을 촉진하고, 화물 유도 면역원성 세포 사멸을 유발한다.
nature.com
Effective extracellular payload release and immunomodulatory interactions govern the therapeutic effect of trastuzumab deruxtecan (T-DXd)
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