Der inhibitorische Rezeptor LAG3 ist das Ziel des von der FDA zugelassenen monoklonalen Antikörpers Relatlimab, aber sein Signalmechanismus ist noch nicht gut verstanden. In dieser Ausgabe von Cell zeigen Jiang et al., dass die Ubiquitinierung seiner zytoplasmatischen Domäne für die inhibitorische Funktion von LAG3 essentiell ist. Die Koexpression von LAG3 und den CBL E3-Ligasen stellt einen Biomarker für das klinische Ansprechen auf die LAG3-Inhibition bei menschlichem Melanom dar.