Une libération efficace de la charge utile extracellulaire et des interactions immunomodulatrices gouvernent l'effet thérapeutique du trastuzumab déruxtécan (T-DXd)

Le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) est un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2, mais qui est paradoxalement efficace même dans les cancers du sein exprimant HER2 à de très faibles niveaux. Ici, les auteurs montrent que les cancers du sein invasifs, même si leur expression de HER2 est négligeable, sécrètent des protéases extracellulaires, telles que la cathepsine L, qui clivent le lien spécialisé du T-DXd, libérant le médicament dans le microenvironnement tumoral. Parallèlement, dans les cancers du sein HER2 positifs, le T-DXd engage les récepteurs Fcγ pour favoriser la phagocytose des cellules exprimant HER2 et déclenche une mort cellulaire immunogène induite par la charge utile.