返信として、肥満とがんに関する我々のトランスレーショナルサイエンスレビューにご関心をお寄せいただいたDr Huangと同僚の皆様に感謝いたします。彼らは、肝臓がんの発生は、肥満によって引き起こされるメカニズムに起因する度合いが低く、むしろ脂肪肝、炎症活動、インスリン抵抗性、線維症を含む慢性的な代謝性肝障害に関連していると主張しています。線維症と肝硬変が肝細胞がんのリスクに寄与する重要な要因であり、我々のパンがんレビューの範囲を超えていたことは認めますが、彼らが指摘した残りのメカニズムは、実際には肥満と密接に関連しています。Parkらは、肥満は炎症や脂肪肝に単に収束するのではなく、それらを促進する腫瘍促進因子として機能することを実証しました。発がん物質への曝露が痩せたマウスで肝細胞がんを誘発しない条件下で、肥満マウスの約90％が肝細胞がんを発症し、これは既知の肝細胞がん腫瘍促進因子であるフェノバルビタールによる治療と同等の発がん効果を確認しました。重要なことに、インターロイキン6または腫瘍壊死因子1受容体の除去は、肥満マウスにおける肝臓の脂質、マクロファージ、好中球の蓄積を排除しました。したがって、我々のレビューで説明されている炎症性サイトカインの増加とシグナル伝達経路の変化は、肝脂肪症と脂肪肝炎、そして最終的には肝臓の腫瘍発生に直接つながります。