トラスツズマブ・デルクステカン（T-DXd）の治療効果は、効率的な細胞外ペイロードの放出と免疫調節作用の相互作用によって支配される

トラスツズマブ・デルクステカン（T-DXd）は、HER2を標的とする抗体薬物結合体ですが、HER2を非常に低レベルで発現する乳腺がんでも逆説的に効率的です。ここで著者は、侵襲性乳腺がんは、HER2の発現がほとんどない場合でも、カテプシンLなどの細胞外プロテアーゼを分泌しており、これらがT-DXdの特殊なリンカーを切断して、腫瘍微小環境で薬剤を放出していることを示しています。一方、HER2陽性乳腺がんでは、T-DXdはFcγ受容体と結合してHER2発現細胞の食作用を促進し、ペイロード誘発性免疫原性細胞死を引き起こします。