Эффективное высвобождение экстрацеллюлярной нагрузки и иммуномодулирующие взаимодействия определяют терапевтический эффект трастузумаба дерукстекана (T-DXd)

Трастузумаб дерукстекан (T-DXd) - это антитело-препарат, конъюгированный с лекарством, нацеленный на HER2, но парадоксально эффективный даже в случаях рака молочной железы, когда HER2 выражен на очень низком уровне. Здесь авторы показывают, что инвазивные раки молочной железы, даже если их экспрессия HER2 незначительна, секретируют экстрацеллюлярные протеазы, такие как катепсин L, которые расщепляют специализированную связующую часть T-DXd, высвобождая препарат в микросреде опухоли, а в случаях рака молочной железы с положительным HER2, T-DXd взаимодействует с Fcγ-рецепторами, чтобы способствовать фагоцитозу клеток, выражающих HER2, и запускает иммуногенную гибель клеток, вызванную действием препарата.