В ответ Мы благодарим доктора Хуанга и его коллег за интерес к нашему обзору трансляционной науки по ожирению и раку. Они утверждают, что гепатокарциногенез в меньшей степени связан с механизмами, нарушаемыми ожирением, и в большей степени связан с хроническим метаболическим повреждением печени, включая стеатоз, воспалительную активность, инсулирезистентность и фиброз. Хотя мы согласны с тем, что фиброз и цирроз представляют собой важные способствующие факторы риска гепатоцеллюлярной карциномы, которые выходили за рамки нашего общеракового обзора, остальные выделенные механизмы на самом деле тесно связаны с ожирением. Парк и соавторы продемонстрировали, что ожирение действует как промотор опухоли, который вызывает, а не просто совпадает с воспалением и стеатозом. В условиях, когда воздействие канцерогенов не вызывает гепатоцеллюлярную карциному у худых мышей, почти 90% тучных мышей развили гепатоцеллюлярную карциному, что подтверждает канцерогенный эффект ожирения, сравнимый с лечением фенобарбиталом, известным промотором опухолей гепатоцеллюлярной карциномы. Важно отметить, что абляция интерлейкина 6 или рецептора фактора некроза опухоли 1 устраняла накопление липидов в печени, макрофагов и нейтрофилов у тучных мышей. Таким образом, повышенные провоспалительные цитокины и измененные сигнальные пути, описанные в нашем обзоре, напрямую приводят как к гепатостеатозу и стеатогепатиту, так и, в конечном итоге, к опухолям печени.