USP1/UAF1 zielt auf polyubiquitiniertes PCNA mit einem Exo-Spaltungsmechanismus ab, der vorübergehend monoubiquitiniertes PCNA anreichern kann.

Die Toleranz gegenüber DNA-Schäden wird durch Ubiquitinierung von PCNA reguliert. Hier präsentieren die Autoren kinetische und strukturelle Studien, die zeigen, dass USP1/UAF1 bevorzugt K63- und K48-Ubiquitin-Ketten auf kürzere Länge trimmt, anstatt monoubiquitiniertes PCNA zu spalten. Eine Mutantenanalyse deutet auf die evolutionäre Erhaltung dieses Mechanismus hin.