Effektive extrazelluläre Freisetzung von Ladung und immunmodulatorische Interaktionen bestimmen die therapeutische Wirkung von Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das HER2 anzielt, aber paradoxerweise sogar bei Brustkrebsen wirksam ist, die HER2 auf sehr niedrigem Niveau exprimieren. Hier zeigen die Autoren, dass invasive Brustkrebszellen, selbst wenn ihr HER2-Ausdruck vernachlässigbar ist, extrazelluläre Proteasen wie Cathepsin L sezernieren, die den spezialisierten Linker von T-DXd spalten und das Medikament im Tumormikromilieu freisetzen, während in HER2-positiven Brustkrebsen T-DXd Fcγ-Rezeptoren aktiviert, um die Phagozytose von HER2-exprimierenden Zellen zu fördern und einen payload-induzierten immunogenen Zelltod auszulösen.