La influenza se asocia con un amplio espectro de complicaciones respiratorias y no respiratorias, incluyendo manifestaciones neurológicas, con una gravedad variable de la enfermedad. La encefalopatía asociada a la influenza (EAI) abarca varios síndromes clínicos en los que la conciencia alterada y/o el estado mental alterado y la disfunción cerebral pueden variar desde breves, leves y autolimitados hasta una progresión rápida hacia el coma y la muerte. El síndrome clínico más grave de EAI es la encefalopatía necrotizante aguda (ENA). Aunque se cree que es rara, la ENA se ha asociado con alta mortalidad y alta frecuencia de secuelas neurológicas en supervivientes. Recientemente, se propusieron definiciones de casos consensuadas para la ENA que incluyen deterioro neurológico agudo con hallazgos de neuroimágenes de lesiones talámicas simétricas bilaterales y pueden involucrar otras áreas del cerebro, como el tronco cerebral, el cerebelo y la sustancia blanca cerebral. La ENA puede ser desencadenada por múltiples patógenos y se ha descrito desde la década de 1970 en Japón, con algunos casos de ENA identificados durante epidemias de influenza. En los Estados Unidos, se han reportado muertes pediátricas con EAI y casos de ENA asociada a la influenza (ENAI), pero no existe vigilancia nacional para EAI o ENAI.