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可溶性 CD95L 触发中性粒细胞中 Caspase-10 驱动的活性氧产生,并加重抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎。
中性粒细胞过度产生活性氧(ROS)驱动了抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎(AAV)中小血管的坏死性炎症。然而,导致 ROS 产生失调的机制尚未阐明。在此,作者报道了可溶性 CD95L 对中性粒细胞激活及 ROS 产生的贡献,并显示暴露于 AAV 的中性粒细胞发生 Caspase-10 介导的 OTULIN 切割、LUBAC 激活以及下游线粒体依赖的 ROS 产生,并提出靶向 CD95 信号传导作为 AAV 中一种有前景的治疗策略。