XPO1 介导的 TRIM21 核输出通过靶向 IRF3 重编程 TREM2+ 巨噬细胞极化,从而增强小细胞肺癌中抗 PD-1 的疗效
小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性恶性肿瘤,其特征为对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗具有抵抗性的免疫抑制性肿瘤微环境(TME)。在此,作者定义了一个 XPO1-TRIM21-TNFSF15 轴,该轴促进免疫抑制性 TREM2+ 巨噬细胞的极化,最终通过损害抗原呈递来 orchestrate 免疫排斥。重要的是,靶向 XPO1 可增强小鼠体内抗 PD-1 免疫治疗的疗效。