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Los artículos de investigación original publicados en Nature Medicine van desde hallazgos básicos que tienen claras implicaciones para la patogenia y la terapia de las enfermedades hasta las primeras fases de la investigación humana. Con el objetivo de mantener informados a los lectores con doctorado y título de médico de una amplia gama de hallazgos de investigación biomédica, la revista publica los últimos avances en biología del cáncer, biología vascular, neurociencia, enfermedades inflamatorias, enfermedades infecciosas y trastornos metabólicos, entre otros campos. Las reseñas, perspectivas y otros contenidos encargados clarifican y dan contexto a estos avances de investigación biomédica, y la sección de Noticias informa sobre los últimos desarrollos en la investigación y desarrollo de medicamentos.

Hilo de notas

La ecocardiografía llega al corazón de la amiloidosis cardíaca

Los datos de imagenología respaldan los efectos clínicos del agente de interferencia de ARN vutrisiran en pacientes con amiloidosis por transtiretina con miocardiopatía, y apuntan a un posible nuevo papel para los parámetros ecocardiográficos en el seguimiento de las respuestas individuales al tratamiento.

Terapias dirigidas molecularmente emparejadas más radioterapia en glioblastoma: el ensayo paraguas de fase 1/2a N2M2

En un ensayo "paraguas" de fase 1/2a en pacientes con glioblastoma, donde los tratamientos dirigidos se seleccionaron según el perfil molecular del tumor, la combinación de temsirolimus y radioterapia mejoró la SSP (supervivencia libre de progresión) en comparación con el tratamiento estándar en pacientes con activación de phospho-mTOR.

La tirzepatida impulsa la pérdida de peso en personas con obesidad debido a deficiencia de MC4R.

Estudiamos a personas con obesidad que participaron en el ensayo SURMOUNT-1 del agonista dual del receptor GLP-1 y GIP, tirzepatida. Las personas con variantes patogénicas del gen que codifica el receptor de melanocortina 4 (MC4R) perdieron una cantidad similar de peso que las personas con un gen intacto, lo que demuestra que la tirzepatida es eficaz en la deficiencia de MC4R.

Viabilidad y utilidad clínica del cribado genómico ampliado en recién nacidos en el programa Early Check

Un informe de los primeros 2.000 recién nacidos inscritos en el programa Early Check, que ofrecía una detección genómica que cubría 198 genes asociados con enfermedades de inicio temprano, muestra la viabilidad y la potencial utilidad clínica del enfoque, lo que condujo a 28 resultados positivos verdaderos.

Uso temprano versus diferido de inhibidores de CDK4/6 en cáncer de mama avanzado: análisis de ADN tumoral circulante de un ensayo aleatorizado de fase 3

En el análisis del criterio de valoración secundario del ensayo SONIA de fase 3, el análisis de ADN tumoral circulante (ADNtc) mostró que un alto nivel de ADNtc pretratamiento basado en la aneuploidía en pacientes con cáncer de mama avanzado se asoció con un beneficio del tratamiento de primera línea con inhibidores de CDK4/6.

Patritumab deruxtecan en cáncer de mama avanzado HR+HER2−: un ensayo de fase 2

En este ensayo de fase 2 de un solo brazo en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+HER2−, el tratamiento con el conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a HER3, paritumab deruxtean, condujo a tasas de respuesta objetiva alentadoras, y los análisis exploratorios exhaustivos indican posibles biomarcadores de respuesta.

Apuntar a las células tumorales latentes para prevenir el cáncer de mama recurrente: un ensayo aleatorizado de fase 2

Una combinación de datos de modelos de ratón y datos de un ensayo aleatorizado de fase 2 en pacientes con cáncer de mama en remisión demuestra la viabilidad, la seguridad y una reducción de las células tumorales residuales después del tratamiento con hidroxicloroquina y/o everolimus.

Semaglutida actúa sobre las vías moleculares MASH más allá de la pérdida de peso

Un estudio proteómico comienza a identificar los efectos directos e indirectos del tratamiento con GLP-1 en la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), y revela información sobre los cambios inducidos por el tratamiento en la histología hepática.

Efectos de la volenrelaxina en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada en deterioro: un ensayo aleatorizado de fase 2

En un ensayo multicéntrico y aleatorizado de pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y descompensación reciente, el tratamiento con volenrelaxina, una forma de acción prolongada de relaxina humana, se asoció con un empeoramiento de la congestión en múltiples puntos finales en comparación con el placebo.

Un modelo fundacional de cuidado ocular para asistencia clínica: un ensayo controlado aleatorio

Entrenado y validado con datos multimodales de 14.5 millones de imágenes de conjuntos de datos de varios países, se muestra que un modelo de fundación aumenta la precisión diagnóstica y de derivación de los clínicos cuando se utiliza como asistente en un ensayo que involucra a 16 oftalmólogos y 668 pacientes.

Selección de cepas de vacuna contra la influenza con un modelo evolutivo y de antigenicidad basado en inteligencia artificial

Al combinar la predicción de antigenicidad con una predicción de las cepas circulantes en la próxima temporada, se muestra que un modelo supera las recomendaciones estándar para el diseño de vacunas en términos de eficacia de la vacuna y carga de enfermedad en múltiples evaluaciones a lo largo de diferentes temporadas de gripe.

Distribución global de los esfuerzos de investigación, la carga de enfermedades y el impacto de la retirada de fondos públicos de EE. UU.

Análisis longitudinales revelan una falta de alineación entre los esfuerzos de investigación globales y la carga de la enfermedad; se espera que la brecha se amplíe sustancialmente en las próximas dos décadas debido a la retirada de la financiación pública de EE. UU. para la investigación internacional.

Células T alogénicas dirigidas a CD19 para el lupus eritematoso sistémico refractario al tratamiento: un ensayo de fase 1

En un pequeño ensayo de pacientes con lupus eritematoso sistémico grave y nefritis, el tratamiento con células T alogénicas con un receptor de antígeno quimérico CD19 insertado en el locus del receptor de células T y la deleción del gen PD-1 (PDCD1) fue seguro y se asoció con una reducción de la actividad de la enfermedad.

Más allá de HbA1c: perfiles de riesgo multimodales mejoran la prevención y diagnóstico de la diabetes

Un modelo de IA que integra datos de monitoreo continuo de glucosa, análisis de microbioma, niveles de actividad física y sensores portátiles revela heterogeneidad glucémica oculta entre individuos con valores de HbA1c idénticos. Estas sutilezas podrían mejorar la estratificación del riesgo metabólico en estudios clínicos descentralizados.

Qué significan los recortes de USAID para las tasas de mortalidad futuras

La reciente reducción de fondos de USAID podría provocar más de 14 millones de muertes, en su mayoría en países de ingresos bajos y medianos, incluidas 4.5 millones de muertes infantiles, según un estudio que combina análisis retrospectivos y de pronóstico.

Inmunoterapia y senolíticos en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello: resultados del ensayo de fase 2

Dos ensayos de fase 2, junto con análisis de cohortes prospectivas y análisis experimental, indican que la inmunosenescencia como mecanismo de resistencia a la inmunoterapia puede ser superada con los senolíticos dasatinib y quercetina en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.

Interacción de la predisposición genética, el metaboloma plasmático y la dieta mediterránea en el riesgo de demencia y la función cognitiva

Los datos sobre el antecedente genético, el metaboloma plasmático y la dieta de 4.215 mujeres y 1.490 hombres revelan 57 metabolitos cuyas asociaciones con el riesgo de demencia varían según el genotipo APOE4 y otras variantes de riesgo.

Xenotrasplante de pulmón de cerdo a humano en un receptor con muerte cerebral

En este intento de xenotrasplante de un pulmón de cerdo genéticamente modificado en un receptor con muerte cerebral, aunque el pulmón injertado mantuvo inicialmente viabilidad y funcionalidad, la rechazo mediada por anticuerpos ocurrió rápidamente, contribuyendo al daño del xenoinjerto.

Las dietas ultraprocesadas promueven el consumo excesivo de calorías.

Un ensayo clínico diseñado para superar las limitaciones de ensayos previos ahora confirma que las personas consumen más calorías de dietas ultra-procesadas que de dietas mínimamente procesadas, incluso cuando ambas dietas cumplen con las pautas dietéticas del Reino Unido y los participantes están perdiendo peso.

Intervenciones de contaminación del aire para la salud

Se sabe bien el impacto perjudicial de la contaminación del aire en la salud, pero, ¿por qué es tan difícil de controlar? Esta Revisión evalúa intervenciones multinivel en el contexto de la crisis climática en evolución y analiza qué funciona y qué no funciona.

Células T CAR dirigidas a GD2 en neuroblastoma de alto riesgo: ensayo clínico de fase 1/fase 2

En el análisis final de un ensayo de fase 1/fase 2 de células T con CAR autólogas dirigidas a GD2 en pacientes pediátricos con neuroblastoma metastásico de alto riesgo, recidivante o refractario, el tratamiento fue, en general, bien tolerado, con una tasa de respuesta objetiva del 66%. Estos hallazgos fueron respaldados además por una serie de casos que involucraban la misma terapia en una población de pacientes similar.

Inhibición de IDH perioperatoria en glioma mutante IDH tratamiento-novice: un ensayo piloto

Este ensayo piloto mostró que el tratamiento perioperatorio con el inhibidor de la isocitrato deshidrogenasa (IDH) safusidenib de pacientes con glioma mutante de IDH de bajo grado, con craneotomía y punción lumbar antes y después del tratamiento, es factible y seguro y permitió una investigación traslacional en profundidad de los cambios inducidos por el tratamiento con safusidenib en el tumor, incluidos los efectos electrofisiológicos.

Diagnóstico basado en inteligencia artificial del síndrome aórtico agudo mediante TC sin contraste

Al pasar de desarrollo de modelo a un estudio de implementación piloto, un modelo de aprendizaje profundo muestra que el síndrome aórtico agudo puede ser diagnosticado directamente a partir de TC sin contraste, aumentando la precisión y disminuyendo el tiempo de diagnóstico.

Reclasificación de la progresión de la esclerosis múltiple impulsada por IA

Utilizando cohortes grandes de ensayos clínicos publicados que involucran a más de 8,000 pacientes con esclerosis múltiple, un modelo de aprendizaje automático probabilístico reconstruye las probabilidades de transición a partir de estados de enfermedad derivados de datos, mostrando patrones que sugieren cómo ocurre la progresión a estadios severos y la posible inversión del proceso.

Sacituzumab tirumotecan de primera línea con tagitanlimab en cáncer de pulmón no microcítico avanzado: un ensayo de fase 2

En el ensayo multicéntrico de fase 2 OptiTROP-Lung01 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado y sin tratamiento previo, el conjugado anticuerpo-fármaco sacituzumab tirumotecan con la etiqueta anti-PD-L1 tagitanlimab fue seguro y mostró una eficacia clínica alentadora.

La ubicación importa para la terapia génica cerebral en trastornos lisosomales

Un estudio demuestra la viabilidad de un enfoque de infusión en múltiples sitios para garantizar una amplia distribución de una terapia génica basada en virus adeno-asociados para la gangliosidosis GM2, proporcionando lecciones valiosas para el tratamiento de esta y otras raras enfermedades de almacenamiento lisosómico.

Evolución de las terapias de claudina-18.2 en cánceres gastroesofágicos

Un par de ensayos de fase 1 que evalúan conjugados anticuerpo-fármaco identifican estrategias potenciales para tratar el cáncer gastroesofágico avanzado y resaltan la rápida expansión del desarrollo de fármacos dirigidos a claudina18.2 en tumores sólidos.

Los cambios en el estilo de vida mejoran la cognición durante el envejecimiento

Un estudio aleatorizado de 2 años muestra que una intervención de estilo de vida holístico —que integra la dieta y el monitoreo cardiovascular con actividades físicas, sociales y cognitivas— puede mejorar la cognición en adultos mayores con riesgo de demencia.

Terapia anti-PD-1 en melanoma desmoplásico irresecable: el ensayo SWOG S1512 de fase 2

En la cohorte B del ensayo de fase 2 SWOG S1512, la monoterapia con pembrolizumab en pacientes con melanoma desmoplásico irresecable provocó una tasa de respuesta completa del 37% y una tasa de respuesta objetiva del 89%, lo que respalda una nueva opción de tratamiento para este tipo de tumor.