寡核苷酸修饰主要依赖不稳定且昂贵的磷酰胺试剂，限制了化学功能化的多样性和效率。现报道了一种通过固相支持寡核苷酸原位生成磷酰胺试剂来实现合成寡核苷酸的位点选择性修饰的方法。该方法实现了寡核苷酸的经济高效且通用的修饰，包括末端和内部修饰。