每十名美国人中就有一人患有罕见病，他们往往要经历漫长的诊断过程，平均需要五年或更长时间才能获得准确诊断。医疗保健的进步需要将科学研究转化为对患者的切实影响，从而缩短诊断时间。 全基因组测序（WGS）正逐渐成为一项关键工具，受到专业学会针对多种临床适应症的推荐，并被视为潜在的一线诊断手段。尽管商业保险和医疗补助计划对WGS的覆盖范围正在扩大，但在加快检测可及性、推进临床应用以及完善指南方面仍面临挑战。 与其他基因检测相比，WGS 具有最高的诊断阳性率，可分析高达 98% 的基因组，为准确诊断提供更深入的见解。然而，受生物学和技术限制，仅靠 WGS 无法诊断所有患者，这导致诊断缺口依然存在。 要弥合这一缺口，需要采取综合性方法：以WGS为基础，有选择地整合RNA测序或光学基因组测序等互补技术。这种多模态策略能够更精准地解析基因组，从而应对复杂病例并为患者提供明确的诊断结果。 此外，数年后对全基因组测序数据进行重新分析，可揭示新的基因-疾病关联，或为新型互补技术甄选应用对象。罕见病诊断的未来在于有效整合多种技术，以改善患者护理和治疗效果。突破单一技术的局限，采用综合性、多模态的方法，对于弥合诊断缺口并提供有意义的护理至关重要。