回复：我们感谢黄博士及其同事对我们关于肥胖与癌症的转化科学综述的关注。他们提出，肝发生更多地归因于慢性代谢性肝损伤（包括脂肪变性、炎症活性、胰岛素抵抗和纤维化），而非肥胖所破坏的机制。尽管我们同意纤维化和肝硬化是肝细胞癌风险的重要 contributing factors，且超出了我们全癌种综述的范围，但其余强调的机制实际上与肥胖密切相关。Park 等人表明，肥胖作为肿瘤促进因子，驱动而非仅仅汇聚炎症和脂肪变性。在致癌物暴露不足以在瘦小鼠中诱导肝细胞癌的条件下，近 90% 的肥胖小鼠发展为肝细胞癌，证实了肥胖具有与苯巴比妥治疗相当的致癌效应，而苯巴比妥是一种已知的肝细胞癌肿瘤促进因子。重要的是，敲除白细胞介素 -6 或肿瘤坏死因子 1 受体消除了肥胖小鼠肝脏中的脂质、巨噬细胞和中性粒细胞蓄积。因此，我们综述中描述的增加的促炎细胞因子和改变的信号通路直接导致肝脂肪变性和脂肪性肝炎，并最终导致肝脏肿瘤发生。